Pharmaceutical Research

목적: 복합 이상지혈증을 치료하는 현행 임상 지침에서는 페노피브레이트와 스타틴의 복합 치료법을 적극적으로 권장하고 있다. 본 연구에서는 페노피브레이트의 약동학적 프로파일을 변경함으로써 이 복합요법의 동시 투여로 발생할 수 있는 근육 독성 위험을 줄이고, 변경된 방출 포뮬레이션에서 경구 투여 시 생체 이용률을 개선하기 위하여 페노피브레이트의 혁기적인 지연 방출 제제 포뮬레이션을 만들었다.

방법: 다분자 펠릿 코팅을 하기 전, 분말 층화 과정을 통해 약물 적재 코어를 준비하기 위하여 페노피브레이트를 미립자화 시켰다. 연구진은 다양한 코팅 포뮬레이션을 검토하였고, 시험관 내(in vitro) 방출 프로파일은 상업용 지속 방출 제제 펠릿 Lipilfen(리필펜)과 비교하였다. 그중 가장 최적화된 두 가지 포뮬레이션을 비글을 대상으로 평가하였고, 페노피브레이트 레퍼런스 시판 제제인 즉시 방출 제제인 Lipanthyl®과 지속 방출 펠릿인 Lipilfen®을 비교하였다.

결과: 시험관 내 시험에서 선택한 R1 및 R2의 체내 페노피브레이트 방출은 유도기를 보인 후 신속하고 완전한 약물 방출을 나타냈다. R1과 R2의 상대 생체 이용률은 Lipilfen® (67.2%)보다 높은 100.4%와 201.1%로 각각 나타났다.

결론: 변경된 페노피브레이트는 향상된 생체 이용률과 지연 방출 제제의 특성을 보였으며, 스타틴과 함께 복합 투여될 때 안전성과 순응도를 잠재적으로 개선할 수 있다. 이는 우리가 아는 바로는, 페노피브레이트에 대한 지연 방출 제제에 대한 최초의 연구 결과이다.