Pharmaceutical Research

Amaç: Fenofibrat ve statinlerle kombinasyon tedavisi, karışık dislipideminin tedavisinde güncel klinik kılavuzlar tarafından şiddetle tavsiye edilmektedir. Bu çalışmada, fenofibratın farmakokinetik profilini değiştirerek, bu kombinasyon tedavisinin eş zamanlı uygulanmasına bağlı kas toksisitesi riskini azaltmak ve modifiye salımlı formülasyonun oral biyoyararlanımını iyileştirmek için inovatif bir geciktirilmiş salımlı fenofibrat preparatı formüle edilmiştir.Yöntemler: Fenofibrat, çok-partiküllü pelet kaplama öncesinde toz katmanlama işlemi yoluyla ilaç yüklü çekirdekleri hazırlamak için mikronize edilmiştir. Farklı kaplama formülasyonları taranmış ve bunların in vitro salım profilleri, ticari yavaş salımlı peletler Lipilfen® ile karşılaştırılmıştır.. Optimize edilmiş iki formülasyon, Beagle köpeklerinde değerlendirilmiş ve fenofibratın iki referans ticari preparatı (çabuk salımlı preparasyon Lipanthyl® ve yavaş salımlı peletler Lipilfen®) ile karşılaştırılmıştır. Sonuçlar: In vitro testlerden seçilen R1 ve R2'den fenofibratın in vivo salımı için bir gecikme fazı, ardından hızlı ve tam ilaç salımı gözlenmiştir. R1 ve R2'nin bağıl biyoyararlanımı sırasıyla %100.4 ve %201.1 olarak kaydedilmiştir ve bu oranlar Lipilfen® ile tespit edilenden (%67.2) daha yüksek olmuştur.

Yorum: Modifiye fenofibrat, gelişmiş biyoyararlanım ve geciktirilmiş salım özellikleri göstermiştir ve statinlerle birlikte uygulandığında güvenliliği ve tedaviye uyumu potansiyel olarak iyileştirebilir. Bildiğimiz kadarıyla bu, fenofibratın geciktirilmiş salımlı preparatına ilişkin ilk bildiridir.